Меню Рубрики

Вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных

Бешенство ( Rabies ) — фатальный прогрессирующий энцефалит вирусной этиологии всех млекопитающих. Это заболевание с необратимым поражением центральной нервной системы и самым высоким уровнем летальности, одно из наиболее злокачественных инфекционных болезней [5]. Г лавным резервуаром и источником возбудителя бешенства являются дикие животные (волки, лисы, еноты, песцы, хорьки и др.), бродячие собаки и кошки.

Чтобы обезопасить животных и людей от вируса бешенства проводят вакцинацию основных носителей бешенства-лисиц. Вакцинация проводится весной и осенью. Раскладка вакцины — наиболее эффективный метод защиты диких животных от вируса бешенства.

Для вакцинации диких плотоядных животных в РФ зарегистрированы следующие вакцины:

Рабистав — Вакцина против бешенства диких плотоядных животных живая (ФКП «Ставропольская биофабрика»);

«Рабивак-О/333» (ОАО «Покровский завод биопрепаратов»);

Вирусвакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства «Синраб» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»);

«Оралрабивак» (Вирусвакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства).

Вирусвакцина изготовлена из суспензии культуры клеток ВНК-21, содержащей живой аттенуированный штамм «РВ-97» вируса бешенства в объеме 2,0 см 3 , расфасованной в полистироловые капсулы, которые заключены внутрь приманки, выполненной в виде брикета, изготовленного из продуктов, съедобных для плотоядных: яичная паста или рыбная мука 15 г/брикет, желатин пищевой 4,5 г/брикет, вода питьевая 31,65 см3/брикет. В качестве биомаркера для контроля поедаемости вакцины в состав приманки включен антибиотик тетрациклин (0,15 г/брикет) [4].

Приманка по внешним признакам представляет собой цилиндр или параллелепипед серого или темно-коричневого цвета. Изготавливается она из продуктов, которые являются наиболее съедобными для плотоядных животных, обладают специфическим запахом, тем самым повышая вероятность того, что животное обратит внимание на нее [1].

Приманка изготовлена в виде брикета, который проглотить невозможно, можно только раскусить. Животное, почуяв запах, раскусывает брикет и вакцина попадает на слизистую ротовой полости, далее вакцина попадает в организм. На 21 день после вакцинации формируется иммунитет против вируса бешенства продолжительностью до 12-ти месяцев [1].

Это говорит о том, что оральная вакцинация плотоядных животных является самым эффективным методом для выработки антител против вируса бешенства. Для того, чтобы точно обнаружить съеден брикет или нет он изготовлен специальным способом: в него введен биомаркер (тетрациклин), он накапливается в костной ткани и зубах животного на всю жизнь, обнаружить его можно легко с помощью флуоресцентного метода. Вирусвакцина безвредна, ареактогенна для диких животных (лисицы, песца, енотовидной собаки, кабана, лося, медведя), а также для домашней свиньи и собаки.

Раскладка вирусвакцины. Перед началом вакцинации в данной области необходимо информировать административные органы, обучить людей, которые будут привлечены к размещению вакцины. Доставка препарата к месту назначения осуществляется транспортными средствами, обеспечивающими температурный режим не выше минус 20 °С. Работы по организации вакцинации проводятся под контролем представителей ветеринарной службы и специалистов охотоведов. Размещение вакцины осуществляют ручным способом или с помощью авиации. Для предупреждения запаха человека при контакте с препаратом необходимо пользоваться защитными перчатками. При раскладке в полевых условиях брикеты осторожно пальцами выдавливают из коробок на землю. Препарат следует маскировать, защищая от прямых солнечных лучей, после укладки брикеты закрывают естественным материалом (листья, трава и т. д.). Раскладывают вакцину по площади равномерно. При сбрасывании препарата методом авиации его сбрасывают через каждые 250 м. При ручном распределении раскладывают в местах обитания диких животных вблизи их нор.

Раскладка вирусвакцины должна обеспечивать попадание не менее чем 8-10 брикетов на каждый реальный или потенциальный норный охотничий участок. Типичный радиус норного участка у лисицы при хорошей кормовой базе не превышает 500 м. Норный участок енотовидной собаки практически такой же. Если брикеты не были съедены-их собирают и уничтожают с помощью сжигания. В городах приманку не раскладывают.

Для обеспечения эпизоотического благополучия вакцинацию плотоядных проводят на протяжении не менее 6-ти лет.Через месяц после применения вакцины на территории проводят отстрел не менее 10 голов диких плотоядных животных, у которых отбирают нижнюю челюсть с зубами и кровь для оценки эффективности вакцинации. Собранные пробы отправляют с нарочным в референтную лабораторию по бешенству (ФГБУ «ВНИИЗЖ», г.Владимир) [2].

Срок годности и условия хранения вирусвакцины. С даты выпуска срок годности составляет 10 месяцев при соблюдении всех правил хранения. Хранят в сухом месте при температуре от -10°С до -20 °С. Вирусвакцину хранят в местах недоступных для детей и случайных лиц [3].

Побочные действия. При передозировке вакцин побочных действий не выявлено [4].

Особые указания. При работе с брикетами-приманками работники должны быть в перчатках, во избежание попадания вследствие разрыва брикета содержимого на кожу. При отсутствии маркировки на вакцине, нарушении условий хранения, она подлежит немедленной утилизации автоклавированием [4].

Аспекты иммунопрофилактики бешенства диких плотоядных. Бешенство плотоядных. [Электронный ресурс] — Режим доступа: https://articlekz.com/article/12483

Вакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства. [Электронный ресурс]- Режим доступа:https://центр-ветеринарии.рф/images/docs/Biopreparaty/primenenie/Вакцина%20для%20оральной%20иммунизиции%20диких%20плотоядных%20животных%20против%20бешенства%20Рабивак-О_333.pdf

Вирусвакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства. [Электронный ресурс]- Режим доступа:http://www.arriah.ru/en/main/production/price-vaccines/116/virusvaktsina-dlya-oralnoi-immunizatsii-dikikh-plotoyadnykh-zhivo

Вирусвакцина для оральной иммунизации диких плотоядных животных против бешенства СИНРАБ. [Электронный ресурс]- Режим доступа: http://www.vettorg.net/pharmacy/101/588/

Макаров В. В. Бешенство [Текст] / В.В. Макаров. Российский ветеринарный журнал. – 2017. — №1. — 28 с.

источник

Фармацевтическая группа:

Живая культуральная вакцина (вирусвакцина) орального применения

Вирусвакцина предназначена для оральной иммунизации диких плотоядных животных (основные целевые виды — лисица, енотовидная собаки, песец, корсак, шакал) против бешенства на неблагополучных и угрожаемых по бешенству территориях.

Вирусвакцина изготовлена из суспензии культуры клеток ВНК-21, содержащей живой аттенуированный штамм «РВ-97» вируса бешенства в объеме 2,0 см 3 , расфасованной в полистироловые капсулы, которые заключены внутрь приманки, выполненной в виде брикета, изготовленного из продуктов, съедобных для плотоядных: яичная паста или рыбная мука 15 г/брикет, желатин пищевой 4,5 г/брикет, вода питьевая 31,65 см3/брикет. В качестве биомаркера для контроля поедаемости вакцины в состав приманки включен антибиотик тетрациклин (0,15 г/брикет).

Биологические свойства (принцип действия):

Вирусвакцина вызывает формирование иммунного ответа у диких плотоядных животных (лисиц, енотовидных собак) к вирусу бешенства» через 21 сутки после однократного применения, продолжительностью 12 месяцев.

При поедании приманки животное раскусывает блистер с вирусвакциной, в результате чего содержащийся в вакцине вирус контактирует со слизистой оболочкой ротовой полости и глотки в области окологлоточного лимфоидного кольца, проникает в организм и, проходя ограниченное количество циклов репродукции, инициирует иммунный ответ.

Каждая брикет-приманка содержит одну дозу вирусвакцины с титром инфекционности вируса бешенства, штамм «РВ-97», не менее 10 6,0 МЛД50/см 3 .

Вирусвакцина безвредна, ареактогенна для диких животных (лисицы, песца, енотовидной собаки, кабана, лося, медведя), а также для домашней свиньи и собаки.

Для иммунизации диких плотоядных животных вирусвакцину применяют два раза в год: в апреле – мае при условии отсутствия снега и устойчивой положительной температуре (отсутствие ночных заморозков) 4-10°С и повторно когда молодняк диких плотоядных животных осваивает новые территории (ориентировочно с III декады сентября до конца октября в Средней полосе России).

В связи с тем, что после оральной вакцинации весной у народившихся щенят имеется колостральный иммунитет, который снижает эффективность действия вакцины в течение не менее 8 недель, рекомендуется проводить третью вакцинацию, направленную на иммунизацию молодых животных – в июне или начале июля. В этом случае допускается раскладка вирусвакцины при температуре не выше 25 о С.

В районах, граничащих с территориями неблагополучными по бешенству, создают 25 км. буферные зоны, в которых животных вакцинируют двукратно независимо от эпизоотической ситуации.

При применении вирусвакцины необходимо учитывать, что основные переносчики бешенства в России – лисицы и енотовидные собаки – являются норными животными.

Раскладка вирусвакцины должна обеспечивать попадание не менее чем 8-10 брикетов на каждый реальный или потенциальный норный охотничий участок. Типичный радиус норного участка у лисицы при хорошей кормовой базе не превышает 500 м. Норный участок енотовидной собаки практически такой же.

При доставке вирусвакцины до места назначения организуют ее раскладку на данной территории в течение 3-4 сут.

На 1 км 2 размещают не менее 20-25 брикетов. Вблизи мест обитания диких плотоядных животных приманки распределяют из расчета 8-10 брикетов на нору. Минимальная площадь вакцинации должна быть не менее 5000 км 2 , при этом иметь диаметр или ширину не менее 50 км.

Для предупреждения запаха человека необходимо использовать защитные перчатки, не курить и не принимать алкоголь, не использовать сильно пахнущие средства (косметика, парфюмерия, дезодоранты и др.).

После раскладки вирусвакцины в лесопарковых зонах поблизости с населенными пунктами следует спустя 7 дней собрать оставшиеся брикеты и уничтожить их сжиганием.

При размещении вирусвакцины на местности с помощью малой авиации, для обеспечения плотности распространения приманок в 20-30 брикетов необходимо расстояние между линиями полета самолета 300 метров со сбросом приманок через каждые 100 метров.

Следует избегать нарушений схемы (сроков) иммунизации, поскольку это может привести к снижению эффективности иммунопрофилактики.

Перед началом вакцинации на данной территории необходимо согласовать с административными органами самоуправления план мероприятий, обучить и провести инструктаж по технике безопасности с персоналом, который будет привлечен к размещению вирусвакцины.

Запрещается раскладка вакцины в городской черте.

Для обеспечения эпизоотического благополучия региона по бешенству вакцинацию диких плотоядных животных необходимо проводить регулярно на протяжении не менее 6 лет и не менее 2 лет после последнего случая бешенства. После каждой вакцинации на территории организуется мониторинг с целью оценки поедаемости брикетов-приманок с вирусвакциной и эффективности вакцинации.

Поедаемость приманок оценивают методом обнаружения тетрациклина в зубной ткани, а эффективность вакцинации по уровню антирабических вируснейтрализующих антител в крови животных. Для этого проводят отстрел вакцинированных видов (не менее 4 голов с территории 100 км2) через 1-3 месяца после вакцинации. Для исследования на тетрациклин направляют ветвь нижней челюсти с зубами, для исследования на антитела пробы трупной крови.

Биоматериал для исследования на тетрациклин направляют в ветеринарные лаборатории, проводящие соответствующее исследование, или в ФГБУ «ВНИИЗЖ». Пробы крови для исследования направляют в ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Форма выпуска:

Лекарственная форма – брикет-приманка. По внешнему виду брикет-приманка имеет форму параллелепипеда, массой 25-30 г, от светло-коричневого до темно-коричневого цвета с запахом вареного яйца или рыбной муки.

Брикеты-приманки упакованы по 20 шт. в прямоугольные формы из пластика, имеющие перегородки и пригодные для транспортирования, а затем в пеналы из картона. Пеналы с брикетами-приманками упаковывают в ящик из гофрокартона.

Срок годности и условия хранения:

Срок годности препарата 10 месяцев с даты выпуска при соблюдении условий хранения и транспортирования. По истечении срока годности вирусвакцина к применению не пригодна.

Вирусвакцину хранят в сухом темном месте при температуре от минус 10°С до минус 20°С.

Допускается транспортирование вирусвакцины специальным транспортом и хранение с поддержанием температурного режима не выше 10°С не более 4 сут.

Не допускается повторное замораживание вирусвакцины и ее последующее использование.

Вирусвакцину следует хранить в местах, недоступных для детей.

источник

Владельцы патента RU 2440139:

Группа изобретений относится к области ветеринарной вирусологии. Вакцина включает вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток, и пищевые и формообразующие компоненты. При этом вакцина содержит в качестве вакцинного штамма культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 . В качестве пищевых и формообразующих компонентов вакцина содержит рыбную муку, говяжий жир, парафин или пищевой полимер и неочищенное зерно хлебных злаков, дополнительно содержит маркер-тетрациклин, при следующем соотношении компонентов, мас.%: культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , — 1,0-4,0, тетрациклин — 0,3-1,2, парафин или пищевой полимер — 5,0-10,0, неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0-15,0, рыбная мука — 30,0-40,0, говяжий жир — остальное. Способ получения вакцины заключается в том, что вакцинный штамм вируса бешенства выращивают в перевиваемых монослойно-суспензионных сублиниях клеток почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/13-02 или почки сайги. Полученную культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , замораживают при минус 20-40°С. Далее тетрациклин, парафин, неочищенное зерно хлебных злаков, рыбную муку, говяжий жир перемешивают в течение 25-30 минут при температуре 55-60°С. Полученную массу разливают в пластиковые формы при температуре 40-45°С. В каждую ячейку формы помещают культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства, и замораживают при температуре минус 20-40°С. Вакцина обладает высокой антигенной и иммуногенной активностью, безвредна, стабильна при хранении, привлекательна для диких плотоядных животных. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к ветеринарной микробиологии и биотехнологии, может быть использовано при разработке средств специфической профилактики и, в частности, для получения вакцины против бешенства животных.

Одним из наиболее важных факторов борьбы с бешенством является оральная вакцинация диких плотоядных, являющихся природным резервуаром болезни.

Известен способ получения антирабической вакцины, согласно которому репродуцированный в роллерном монослое культуры перевиваемых клеток ВНК-21 вирус бешенства подвергают термической обработке до сохранения им в обрабатываемой популяции 0,001-0,0001% интрацеребральных мышиных ЛД50, затем термообработанный вирус вновь размножают в названной клеточной системе и полученную вируссодержащую культуральную жидкость используют в качестве производственного посевного материала для заражения производственной роллерной расплодки клеток ВНК-21. Инфицированные клетки производственной расплодки вновь высевают на примерно учетверенное количество бутылей, где они культивируются в течение 5-6 суток, с проведением трех сборов вируссодержащей культуральной жидкости, пригодной для изготовления сухих и жидких антирабических вакцин с иммуногенностью 2,3-2,5 МЕ/мл. Этот способ исключает возможность включения в состав конечного продукта мозговой ткани овец и, следовательно, возбудителя скрейпи. Этим он выгодно отличается от предыдущего аналога (патент РФ 2191600, зарегистрирован 27 октября 2002 г.).

Недостатком аналога является сложность процесса получения целевого продукта, поскольку промышленная реализация сопровождается очень трудоемкими и многочисленными операциями, связанными с раздельным получением вирусного и клеточного производственного посевного материала в роллерных бутылях, а также с мойкой и подготовкой большого количества сосудов культивирования и индивидуальной боксовой работой с каждым из них. Многократное манипулирование с бутылями, содержащими незараженные клетки и клетки, инфицированные вирусом бешенства, увеличивает вероятность бактериального загрязнения вакцинного сырья и обусловливает необходимость тщательного контроля каждого сбора вируса из каждого сосуда культивирования. Все это приводит к удорожанию конечного продукта и затрудняет производство препарата на должном качественном уровне, в необходимых для ветеринарной практики количествах.

Известен также способ получения антирабической вакцины для животных, включающий приготовление посевного материала из штамма вируса бешенства, инфицирование посевным материалом культуры перевиваемых клеток, культивирование вируса бешенства, сбор вируссодержащей жидкости с последующим приготовлением целевого продукта в жидкой форме (патент РФ №2287343, «Способ получения антирабической вакцины», бюл. №26, 31.05.2005, МКИ А61K 39/205).

Наиболее близким техническим решением является вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, включающая вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток и пищевые и формообразующие компоненты (патент РФ 2311924, МКИ А61K 39/205, бюл. 16, 2007.12.10), в частности, содержит лиофилизированный вакцинный штамм ТС-80 вируса бешенства с защитными компонентами, молоко сухое обезжиренное, лактозу, порошок яичный, мел тонкодисперсный Т-60, мел тонкодисперсный Т-90 и стеарат кальция при определенном соотношении компонентов.

Недостатки этого технического решения состоят в том, что полученная вакцина имеет низкое качество целевого продукта, выявляемое при оральном введении животным, обладает низкой иммуногенностью, обуславливающей не высокую защиту организма диких животных. Она не является гомогенной, брикеты не стандартизованы, не устойчивы к воздействию влаги и могут крошиться при хранении.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности за счет увеличения антигенной и иммуногенной активности и безвредности вакцины.

Поставленная задача достигается тем, что вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, включающая вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток и пищевые и формообразующие компоненты, отличается тем, что содержит в качестве вакцинного штамма культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , в качестве пищевых и формообразующих компонентов содержит рыбную муку, говяжий жир, парафин или пищевой полимер и неочищенное зерно хлебных злаков, дополнительно содержит маркер-тетрациклин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0-4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-
8,5 lg FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3-1,2
Парафин или пищевой полимер — 5,0-10,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0-15,0
Рыбная мука — 30,0-40,0
Говяжий жир — остальное
Читайте также:  Абортивная форма при бешенстве

Поставленная задача достигается также тем, что вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.1, отличается тем, что в качестве авирулентного штамма вируса бешенства содержится авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 или ERA G333.

Поставленная задача достигается также тем, что в вакцине против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных в качестве неочищенного зерна хлебных злаков содержится зерно пшеницы, ржи, ячменя, овса.

Поставленная задача достигается также тем, что в вакцине против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных в качестве пищевого полимера содержится коллаген или крахмал или целлюлоза.

Поставленная задача достигается также тем, что в способе получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, включающем вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток, и пищевые и формообразующие компоненты, вакцинный штамм вируса бешенства выращивают в перевиваемых монослойно-суспензионных сублиниях клеток почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/13-02 или почки сайги, полученную культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , замораживают при минус 20-40°С, далее тетрациклин, парафин, неочищенное зерно хлебных злаков, рыбную муку, говяжий жир перемешивают в течение 25-30 минут при температуре 55-60°С, полученную массу разливают в пластиковые формы при температуре 40-45°С, в каждую ячейку формы помещают культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства, и замораживают при температуре минус 20-40°С.

Поставленная задача достигается также тем, что в способе получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства, помещают в контейнеры.

Поставленная задача достигается также тем, что в способе получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных в качестве контейнера для культуральной жидкости, содержащего авирулентный штамм вируса бешенства, используют пакеты из полиэтилена или блистеры из желатина.

Тетрациклин (химическое название [4S-(4альфа,4а альфа,5а альфа,6бета,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (и в виде гидрохлорида или тригидрата) /Брутто-формула C22H24N2O8/) — антибактериальное вещество широкого спектра, бактериостатическое. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отношении грамотрицательных бактерий. Используется в предложении в качестве маркера (при заглатывании вакцины тетрациклин накапливается в зубах животных и по его количеству определяют, какое количество вакцины потребляло животное).

Известно использование перевиваемой монослойно-суспензионной сублинии клеток почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/13-02 для изготовления противовирусных вакцин против ящура и бешенства (патент РФ №2300562, МКИ C12N 5/06, бюл. №, 2007.06.10)

Известно использование клеток почки сайги для культивирования вируса ящура (патент РФ №2311924, МКИ А61K 39/205, Бюл. №16, 2007.12.10), однако нет сведений о возможности культивирования на них вируса бешенства РВ-97 или ERA G333.

Использование неочищенного зерна хлебных злаков позволяет нарушать целостность слизистой ротовой полости животных, что увеличивает эффект их вакцинирования.

В патентной и научно-технической литературе не известны технические решения, содержащие признаки, аналогичные заявляемым, т.е. предложение соответствует критерию «новизна».

Предложение осуществимо в лабораторных и промышленных условиях, направлено на решение реальной технической задачи, т.е. предложение «промышленно применимо».

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 6,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 30-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 30-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 20°С по 1 г. Далее смешивают: 0,3 г тетрациклина, 5 г парафина, 5 г неочищенного овса, 30 г рыбной муки и 58,7 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 1 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Парафин — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 30 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 .

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 40°С по 4 г. Далее смешивают: 1,2 г тетрациклина, 10 г парафина, 15 г неочищенного овса, 40 г рыбной муки и 29,8 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 4 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Парафин — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 40-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 20°С по 1 г. Далее смешивают: 0,3 г тетрациклина, 5 г парафина, 5 г неочищенного зерна пшеницы, 30 г рыбной муки и 58,7 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 1 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Парафин — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 30-100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 40°С по 4 г. Далее смешивают: 1,2 г тетрациклина, 10 г парафина, 15 г неочищенного зерна пшеницы, 40 г рыбной муки и 29,8 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 4 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Парафин — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Читайте также:  40 уколов в живот от бешенства правда

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 20 С по 1 г. Далее смешивают: 0,3 г тетрациклина, 5 г коллагена, 5 г неочищенного зерна ржи, 30 г рыбной муки и 58,7 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 1 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Пищевой полимер — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 40°С по 4 г. Далее смешивают: 1,2 г тетрациклина, 10 г коллагена, 15 г неочищенного зерна ржи, 40 г рыбной муки и 29,8 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 4 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Пищевой полимер — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 20°С по 1 г. Далее смешивают: 0,3 г тетрациклина, 5 г крахмала, 5 г неочищенного зерна ячменя, 30 г рыбной муки и 58,7 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 1 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Пищевой полимер — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 .

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 40°С по 4 г. Далее смешивают: 1,2 г тетрациклина, 10 г крахмала, 15 г неочищенного зерна ячменя, 40 г рыбной муки и 29,8 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 4 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°C, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Парафин — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 20°С по 1 г. Далее смешивают: 0,3 г тетрациклина, 5 г целлюлозы, 5 г неочищенного зерна ячменя, 30 г рыбной муки и 58,7 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 1 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Пищевой полимер — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость, содержащая авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , которую замораживают при температуре минус 40°С по 4 г. Далее смешивают: 1,2 г тетрациклина, 10 г целлюлозы, 15 г неочищенного зерна ячменя, 40 г рыбной муки и 29,8 г говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С, помещают в пластиковую форму и распределяют ее шпателем по всей площади формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В форму (пластиковые формы для изготовления вакцины имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно, а вес готовой вакцины, помещаемой в пластиковые формы, составляет 100 г) помещают 4 г замороженной культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , и шпателем разравнивают поверхность формы. Заполненную форму помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 .

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость — вируссодержащий материал с содержанием авирулентного штамма вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , который разливают в контейнеры — полиэтиленовые пакетики, по 1 г и замораживают при температуре минус 20°С. Далее смешивают: 0,3 кг тетрациклина, 5 кг парафина, 5 кг неочищенного овса, 30 кг рыбной муки и 58,7 кг говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С. На металлические столы помещают формы пластиковые для розлива массы и наполняют их по 99 г в каждую ячейку формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В каждую ячейку формы (пластиковые формы имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно) помещают контейнер (полиэтиленовый пакетик) с замороженным вируссодержащим материалом массой 1 г и шпателем разравнивают поверхность формы таким образом, чтобы все пакетики были покрыты пищевой массой. Заполненную форму по транспортерной ленте помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Парафин — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм РВ-97 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость — вируссодержащий материал с содержанием авирулентного штамма вируса бешенства РВ-97 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , который разливают в контейнеры — полиэтиленовые пакетики, по 4 г и замораживают при температуре минус 40°С. Далее смешивают: 1,2 кг тетрациклина, 10 кг парафина, 15 кг неочищенного овса, 40 кг рыбной муки и 29,8 кг говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С. На металлические столы помещают формы пластиковые для розлива полученной смеси по 96 г в каждую ячейку формы и распределяют ее шпателем по всей площади формы так, чтобы все ячейки формы были заполнены массой. В каждую ячейку формы (пластиковые формы имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно) помещают контейнер (полиэтиленовый пакетик) с замороженным вируссодержащим материалом массой 4 г и шпателем разравнивают поверхность формы таким образом, чтобы все пакетики были покрыты пищевой массой. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В каждую ячейку формы (пластиковые формы имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно) помещают контейнер с замороженным вируссодержащим материалом и шпателем разравнивают поверхность формы таким образом, чтобы все пакетики были покрыты массой для приманок. Заполненную форму по транспортерной ленте помещают в морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Парафин — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 6,3 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100-120 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость — вируссодержащий материал с содержанием авирулентного штамма вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 6,0 lg FFU50/см 3 , который разливают в контейнеры — желатиновые блистеры, по 1 г и замораживают при температуре минус 20°С. Далее смешивают: 0,3 кг тетрациклина, 5 кг парафина, 5 кг неочищенного овса, 30 кг рыбной муки и 58,7 кг говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 25 минут при температуре 55°С. На металлические столы помещают формы пластиковые для розлива массы и наполняют их по 99 г в каждую ячейку формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 40,0°С в течение всего времени розлива. В каждую ячейку формы (пластиковые формы имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,5:3,5, соответственно) помещают контейнер (желатиновый блистер) с замороженным вируссодержащим материалом массой 1 г и шпателем разравнивают поверхность формы таким образом, чтобы все пакетики были покрыты пищевой массой. Заполненную форму по транспортерной ленте помещают морозильную камеру и замораживают при температуре минус 20°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 1,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 0,3
Парафин — 5,0
Неочищенное зерно хлебных злаков — 5,0
Рыбная мука — 30,0.
Говяжий жир — остальное

Для приготовления вакцины используют сухой культуральный матровый вирус бешенства штамм ERA G333 с титром, например, 7,0 lg FFU50/см 3 и перевиваемые клетки ВНК-21, выращенные, например, в 10-роллерных бутылях. К снятым со стекла 6,0×10 9 клеткам добавляют 10 мл вируса. После этого клетки, инфицированные вирусом в дозе 0,003 МЛД 50/клетку, вносят в 100-литровый реактор, содержащий 20 литров питательной среды, приготовленной, например, на основе сред: Игла, 199, гидролизата лактальбумина и сыворотки крови крупного рогатого скота.

Инфицированные клетки выращивают при постоянном вращении мешалки со скоростью 100 об/мин, с подачей в жидкую фазу стерильного воздуха. В нашем конкретном примере, через 45 часов культивирования общее количество клеток в реакторе достигло величины 3,2×10 10 . После их осаждения и удаления отработанной питательной среды в реактор вносят 60 литров свежей питательной среды и микроносители, например Цитодекс-2, с общей полезной поверхностью около 150000 см 2 . На каждый 1 см 2 носителя пришлось 2,1×10 5 клеток и 0,4 мл питательной среды.

Дальнейшее культивирование инфицированных клеток проводят при постоянном вращении мешалки со скоростью 50-70 об/мин, с проведением сборов вируссодержащей жидкости через каждые 24 часа, с одновременной заменой питательной среды. При этом в состав питательной среды вначале вносят сыворотки в конечной концентрации 1%, а затем на 2, 3, 4 сутки культивирования доводят до концентрации сыворотки в питательной среде 2%, 3%, 7%, соответственно.

Объем каждого сбора составляет 55-56 литров. Всего получено из одного сосуда культивирования (100-литрового реактора) 6 сборов вируссодержащего материала общим объемом около 330 литров.

Получена культуральная жидкость — вируссодержащий материал с содержанием авирулентного штамма вируса бешенства ERA G333 с титром инфекционности 8,5 lg FFU50/см 3 , который разливают в контейнеры — желатиновые блистеры, по 4 г и замораживают при температуре минус 40°С. Далее смешивают: 1,2 кг тетрациклина, 10 кг парафина, 15 кг неочищенного овса, 40 кг рыбной муки и 29,8 кг говяжьего жира. Смесь тщательно перемешивают в реакторе в течение 30 минут при температуре 60°С. На металлические столы помещают формы пластиковые для розлива массы и наполняют их по 96 г в каждую ячейку формы. Во время розлива готовой массы поддерживают ее температуру в пределах 45,0°С в течение всего времени розлива. В каждую ячейку формы (пластиковые формы имеют соотношение размера ширины, высоты и длины, равное 1:1,0:2,0, соответственно) помещают контейнер (желатиновый блистер) с замороженным вируссодержащим материалом массой 4 г и шпателем разравнивают поверхность формы таким образом, чтобы все пакетики были покрыты пищевой массой. Заполненную форму по транспортерной ленте помещают морозильную камеру и замораживают при температуре минус 40°С, получая при этом вакцину против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный — 4,0
штамм вируса бешенства с титром инфекционности 8,5 lg
FFU50/см 3
Тетрациклин — 1,2
Парафин — 10
Неочищенное зерно хлебных злаков — 15,0
Рыбная мука — 40,0
Говяжий жир — остальное

Готовые вакцины, полученные по примерам 1-14, испытывают на прочность (при свободном падении с высоты 10 м вакцина оставалась целой), влагоустойчивость в деминерализованной воде (при экспозиции в течение 24 часов при 20°С вакцина сохраняла форму), контаминацию грибной и бактериальной микрофлорой (количество микробных тел в 1 см 3 приманки не превышает 500), стабильность вируссодержащего материала (инфекционная активность вакцинного вируса, помещенного в приманки, не изменялась в течение 15 дней при температуре 4°С и в течение 10 дней при 20°С), безвредность (пятикратные дозы, скормленные 6-месячным щенкам лис, не вызывали видимых клинических изменений в течение 60 суток, интрацеребральное введение 6,0 lg FFU50/см 3 5 лисам и 5 песцам не вызывало клинических признаков бешенства, и все животные оставались клинически здоровыми в течение 90 дней). Через 60 суток после иммунизации 7 из 11 лис, иммунизированных 1 дозой вакцины, имели титры вируснейтрализующих антител выше минимально допустимого предела в 0,5 ME, и 10 из 11 лис (91%) выжили после контрольного заражения вирулентным вирусом бешенства.

Вакцина для орального применения сохраняла свои иммунобиологические характеристики в течение 6 месяцев при минус 20°С.

Представленные данные показывают, что предлагаемая технология изготовления предлагаемой вакцины позволяет получить безвредную и стабильную вакцину против бешенства с высокой иммунологической эффективностью при оральной иммунизации плотоядных животных, обладающую привлекательностью для диких плотоядных животных и высокой поедаемостью.

1. Вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, включающая вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток, и пищевые и формообразующие компоненты, отличающаяся тем, что содержит в качестве вакцинного штамма культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , в качестве пищевых и формообразующих компонентов содержит рыбную муку, говяжий жир, парафин или пищевой полимер и неочищенное зерно хлебных злаков, дополнительно содержит маркер — тетрациклин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Культуральная жидкость, содержащая авирулентный
штамм вируса бешенства с титром инфекционности
6,0-8,5 lg FFU50/см 3 1,0-4,0
Тетрациклин 0,3-1,2
Парафин или пищевой полимер 5,0-10,0
Неочищенное зерно хлебных злаков 5,0-15,0
Рыбная мука 30,0-40,0
Говяжий жир остальное

2. Вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.1, отличающаяся тем, что в качестве авирулентного штамма вируса бешенства содержится авирулентный штамм вируса бешенства РВ-97 или ERA G333.

3. Вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.1, отличающаяся тем, что в качестве неочищенного зерна хлебных злаков содержится зерно пшеницы, ржи, ячменя, овса.

4. Вакцина против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.1, отличающаяся тем, что в качестве пищевого полимера содержит коллаген, или крахмал, или целлюлозу.

5. Способ получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных, включающий вакцинный штамм вируса бешенства, выращенный в перевиваемой культуре клеток, и пищевые и формообразующие компоненты, отличающийся тем, что вакцинный штамм вируса бешенства выращивают в перевиваемых монослойно-суспензионных сублиниях клеток почки новорожденного сирийского хомячка ВНК-21/13-02 или почки сайги, полученную культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства с титром инфекционности 6,0-8,5 lg FFU50/см 3 , замораживают при минус 20-40°С, далее тетрациклин, парафин, неочищенное зерно хлебных злаков, рыбную муку, говяжий жир перемешивают в течение 25-30 мин при температуре 55-60°С, полученную массу разливают в пластиковые формы при температуре 40-45°С, в каждую ячейку формы помещают культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства, и замораживают при температуре минус 20-40°С.

6. Способ получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.5, отличающийся тем, что культуральную жидкость, содержащую авирулентный штамм вируса бешенства, помещают в контейнеры.

7. Способ получения вакцины против бешенства для оральной иммунизации диких плотоядных животных по п.6, отличающийся тем, что в качестве контейнера для культуральной жидкости, содержащей авирулентный штамм вируса бешенства, используют пакеты из полиэтилена или блистеры из желатина.

источник